国拨经费支持,我国间充质干细胞治疗银屑病前景可期

2020-10-27 10:29

近期,科技部公示了“干细胞及转化研究”重点专项2020年拟立项项目,共计15个项目获得中央财政经费总计2.4亿元的支持,其中包括了与间充质干细胞治疗银屑病相关的项目-《间充质干细胞治疗银屑病及银屑病型关节炎的临床研究》,牵头单位为上海交通大学。



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银屑病俗称牛皮癣,是一种常见的慢性、炎症性皮肤病,病程较长且易复发,有的病例几乎终生不愈。此病不仅损害患者健康,还严重影响患者社交、工作和生活。我国银屑病的发病率为0. 47%,约有590万人罹患此病,且每年新增10万病例[1]


银屑病在民间有“不死的癌症”之称,近年来,我国多个研究团队将干细胞应用到了银屑病的治疗研究中,干细胞有望成为这种“不死癌症”的克星


干细胞:从根本环节治疗银屑病



近年来研究者普遍认为,银屑病的发病与免疫紊乱密切相关,是在以炎症性细胞因子为主要介质、过度活化的多种免疫细胞及角质形成细胞相互作用下,形成细胞因子网络恶性循环,皮损部位的炎症反应逐级放大,最终导致银屑病发生[2]



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干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能分化细胞,在一定条件下可以分化成多种功能细胞,去替代机体那些死亡并且不能再生的细胞,以期达到治愈疾病的效果。其中间充质干细胞作为T细胞免疫网络调控的上游环节,可能在银屑病发病中起关键作用[3]


文献揭示[4],银屑病患者细胞因子在皮肤间充质干细胞中的表达相比于正常组织有所异常,表皮生长因子(EGF)、转化生长因子β(TGF-β)及干细胞因子(SCF)的改变可能与银屑病的发生、发展有一定联系。还有研究推测[5],银屑病真皮间充质干细胞通过连接蛋白介导的紧密连接、细胞增殖与分化等生物学进程,参与了银屑病的发病,在银屑病的角质形成细胞过度增殖与分化异常中扮演着重要角色。



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图片来源:https://doi.org/10.3390/ijms18020244


间充质干细胞具有的免疫调节作用,可以针对自身免疫性疾病的发病机制环节进行干预和阻止,治疗效果和前景较其他疾病更具有优势。对于银屑病这种存在表皮干细胞异常的自身免疫性疾病来说,干细胞移植治疗更是可以从发病的根本环节去治疗疾病,治疗效果理论上是很可观的。如今干细胞已被广泛应用于多种自身免疫性疾病的免疫抑制治疗中[6]


临床研究证实:间充质干细胞治疗效果明显



早在2006年就有文献报道 [7],通过给予银屑病患者实施间充质干细胞移植治疗,患者的临床症状得到明显改善。


研究还显示,对于病程长达10年的银屑病患者,间充质干细胞治疗取得明显疗效。2012年,日本东京医院癌症与传染病中心血液科的研究人员对1例有长达10年病程的54岁男性银屑病患者,给予间充质干细胞移植治疗,在此后的8个月随访中,病情持续缓解,效果明显[8]



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图片来自文献[9]


2016年,来自军事医学科学院附属医院报道了2例利用脐带间充质干细胞治疗银屑病的病例[9]。病例1同时患有弥漫性大B细胞淋巴瘤,接受了自体造血干细胞和脐带间充质干细胞联合治疗,目前已经5年无复发。病例2自8岁起就患有银屑病,接受了5次脐带间充质干细胞输注(1*10^6/kg),目前已经4年无复发


截止目前,干细胞疗法用于银屑病的个案报道和临床研究非常广泛,且安全性和治疗效果在越来越多的临床试验中得到证实。根据统计,韩国天主教大学圣玛丽医院和中国军事医学科学院附属医院已经开展了间充质干细胞治疗银屑病的临床研究,已经在美国国立卫生研究院网上公开注册登记。中南大学湘雅医院和北京大学第三医院也相继开展了间充质干细胞治疗银屑病的临床研究,相信在不久的将来,干细胞疗法有望为银屑病患者带来希望[10]


展望



银屑病是一种免疫性皮肤病,以T细胞介导的免疫功能紊乱在其发病中起关键作用,干细胞治疗应用于自身免疫性疾病的优势在于其不仅可以替代和修复损伤或死亡的组织细胞,还可以在免疫紊乱的发病环节进行干预。这一优势在其他种类的自身免疫性疾病的干细胞治疗中已经得到较好的验证。相信随着临床研究的不断深入,干细胞治疗“攻克”银屑病指日可待。




参考文献:

[1] 中国六省市银屑病流行病学调查[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2010, 24(7):598-601.

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZBFX201007005.htm

[2] Lowes M A , Suárez-Farias M, Krueger J G . Immunology of psoriasis.[J]. Annual Review of Immunology, 2014, 32(1):227-255.

http://www.tandfonline.com/servlet/linkout?suffix=CIT0006&dbid=8&doi=10.1080%2F23744235.2017.1395068&key=24655295

[3] 柴倩云, 尹秀平, 朱榕嘉, et al. 从间充质干细胞调控免疫平衡作用探讨中医扶正祛邪治疗银屑病[J]. 中医杂志, 2019, 60(03):31-34.

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZZYZ201903007.htm

[4] 徐春兰, 林新瑜. 皮损间充质干细胞中相关细胞因子异常分泌对银屑病的临床意义[J]. 中国现代医学杂志, 2019, 29(09):50-54.

http://www.cqvip.com/QK/98531X/20199/7001943430.html

[5] 程月爱, 李俊琴, 邢建晓,等. 银屑病间充质干细胞对角质形成细胞分化与表达连接蛋白43的影响[J]. 中国药物与临床, 2020(15).

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-YWLC202015017.htm


[6] Gharibi T , Ahmadi M , Seyfizadeh N , et al. Immunomodulatory characteristics of mesenchymal stem cells and their role in the treatment of Multiple Sclerosis[J]. Cellular Immunology, 2015, 293(2):113-121.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0008874915000039

[7] Masszi T , Farkas A , Remenyi P , et al. Ten-year remission of psoriasis after allogeneic but not autologous bone marrow transplantation.[J]. Dermatology, 2006, 212(1):88-89.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16319484/

[8] Mori J , Kakihana K , Ohashi K . Sustained remission of psoriasis vulgaris after allogeneic bone marrow transplantation[J]. British Journal of Haematology, 2012, 159(2):121.

http://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail/PeriodicalPaper_PM22924739

【9】Chen et al. Treatment of Psoriasis with Mesenchymal Stem Cells. Am J Med. 2016 Mar;129(3):e13-4.

6.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02491658?term=NCT02491658&rank=1

[10] 刘毅, 熊安吉. 干细胞治疗狼疮肾炎及银屑病的现状和前景[J]. 西部医学, 2018, 030(011):1561-1563.

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-XIBU201811002.htm




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