2020年4月10日，北京贝来生物科技有限公司人脐带间充质干细胞注射液新药正式获批临床，用于治疗类风湿关节炎。贝来康北京生物有限公司作为其战略合作单位，也成为这项干细胞行业突破性领先科学的受益者。

临床试验默示许可受理号: CXSL2000005

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类风湿关节炎是一种慢性、侵蚀性多关节炎为主要表现的自身免疫病。主要表现为手、腕、膝、踝和足等小关节受累为主的对称性、持续性、进展性多关节炎，逐渐出现关节软骨和骨破坏，导致关节畸形以及功能丧失；还可出现发热、贫血、皮下结节及肺部损害等全身表现。血清中可出现类风湿因子（rheumatoid factor，RF）及抗环胍氨酸肽（抗CCP）抗体等多种自身抗体。是造成人类丧失劳动力和致残的重要原因之一。

发病因素

遗传因素、自身免疫因素、

环境因素、性激素因素。

类风湿关节炎可发生于任何年龄，发病高峰在30-60岁，女性多于男性（性激素因素）男女比例为1:3。

滑膜炎是类风湿关节炎最早的、最主要的病变，当炎症反复作用转为慢性时，关节软骨与滑膜接触部位开始发生小灶状坏死，滑膜内肉芽组织形成血管翳伸展到软骨表面，晚期关节面有肉芽组织和纤维组织粘连，形成纤维性关节强直，后经骨化发展成骨性强直。

治疗方面

临床目前常用的有：非甾体类药物NSAIDs（抗炎、镇痛）副作用对消化系统心血管毒性大甾体类药物（激素）副作用骨质疏松、易感染免疫抑制剂（细胞因子、补体抑制剂等）肾损害、免疫系统整体损害。近年来，随着组织细胞工程学和基因工程学的发展，利用干细胞治疗类风湿关节炎的研究已成为热点。其中间充质干细胞具有再生修复实质组织器官和免疫调节的生物学特性，为RA的治疗提供了全新的前景。

最近的研究表明，具有向软骨分化能力的间充质干细胞存在于关节组织中，这为通过靶向内在修复机制进行治疗干预提供了机会。在正常生理条件下，关节内的间充质干细胞被认为有助于关节组织的维持和修复。

间充质干细胞除了作为被动的靶点外，还可以与免疫系统相互作用，并在关节炎的持续性改善和关节损伤的修复中发挥积极作用。

干细胞外泌体抑制RA滑膜细胞激活

2020年最新研究发现，载有miR-320a的间充质干细胞外泌体可调节类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞。

结果发现，含有miR-320a的间充质干细胞外泌体在体外显著抑制了类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞的激活、迁移和侵袭，并在体内减轻了小鼠的关节炎和骨损伤。

干细胞产生分泌因子能下调Th17

研究证实，干细胞能显著下调类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中的肿瘤坏死因子α、白细胞介素17A和白细胞介素21水平，并促进转化生长因子β1水平显著增加，且在干细胞影响下Th17降低，CD4 + CD25 + FoxP3 + 显著增加，说明干细胞产生分泌因子能下调Th17并增加类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中Treg细胞数量。

此外，在难治性类风湿关节炎患者Ⅰb/Ⅱa期临床试验中也发现干细胞静脉输注具有良好耐受性。

由此得出结论，干细胞可以抑制T细胞增殖活化，减轻机体免疫反应和调节免疫耐受。

根据Th细胞分泌相关细胞因子不同，可将其分为Th1、Th2亚群。Th1型细胞主要分泌肿瘤坏死因子α、γ-干扰素和白细胞介素2等，以γ-干扰素为主；Th2主要分泌白细胞介素4，5，6，10等，以白细胞介素4为主。在健康人体中Th1/Th2型细胞处于平衡状态，类风湿关节炎患者表现出Th1亚群优势。

研究者观察发现，患者在使用干细胞疗法治疗后3-6个月γ-干扰素水平变化不明显，但白细胞介素4水平逐渐上升，6个月时差异有显著性意义，这种变化是在干细胞治疗后出现的

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干细胞疗法可以上调Treg

推测此时Th1亚群及分泌的某个相关促炎因子下调，白细胞介素4水平上升预示着可能同时Th2在上调，说明干细胞可以调整Th亚型细胞平衡，对类风湿关节炎患者临床症状缓解起促进作用。

Treg是一群具有免疫调节功能T细胞亚群，包括CD4+T细胞、CD8+T细胞，还包括部分自然杀伤细胞等其他细胞，其中CD4+Treg是最重要T调节细胞。

Treg不仅在自身耐受的获得和维持及自身免疫的防御中起重要作用，可诱导移植免疫耐受，抑制效应性CD4+CD8+T细胞的活化、增殖及细胞因子的分泌，可抑制B细胞增殖及细胞因子分泌。研究提示Treg数量和/或功能异常是类风湿关节炎自身免疫异常发生发展重要原因。

研究发现，类风湿关节炎患者Treg在干细胞疗法治疗后3-6个月较治疗前明显上升(P<0.01))，其与临床症状的缓解DAS28、HAQ、ACR相关，CD4 +Treg比率在细胞治疗后3个月增高明显(P < 0.05)，6-8个月与治疗前比也显示升高趋势。

因此得出结论，干细胞疗法可以上调Treg，调节类风湿关节炎患者免疫耐受，可安全有效干预类风湿关节炎，显著改善了患者临床症状。

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相信随着生物技术的发展和完善，干细胞治疗的确已经给众多难治性疾病带来了福音。